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人的抑郁癥的主要癥狀之一是快感缺乏癥，這是減少日常活動的興趣或愉悅感的原因。此外，慢性輕度壓力（CMS）還會導(dǎo)致許多其他抑郁癥狀，例如性行為，攻擊行為和探索行為的減少，以及運動能力的下降。

此外，重復(fù)展示相同的壓力源通常會導(dǎo)致適應(yīng)，但是可以通過以不可預(yù)測的順序展示各種壓力源來排除這種情況。根據(jù)這些特征，許多研究人員使用CMS的動物模型來研究抑郁癥的神經(jīng)生物學(xué)，并闡明治療的新治療靶點。

在這種模型中，動物每天在不可預(yù)知的時間點數(shù)次受到應(yīng)激。Katz等人介紹了第一個CMS范式。該模型為大多數(shù)當(dāng)前使用的范例提供了基礎(chǔ)。初始方案包括3周的電擊，浸入冷水中，隔離，逆轉(zhuǎn)明/暗循環(huán)以及各種其他壓力源。這一系列壓力源可能導(dǎo)致血漿皮質(zhì)類固醇水平增加和蔗糖偏愛降低，這表明慢性壓力可能引起快感不足。

實際上，在長時間（3周至3個月）內(nèi)遭受不同壓力（例如，缺水，食物匱乏，暴露于低溫，隔離等）的大鼠表現(xiàn)出行為缺陷，例如睡眠和性行為改變。關(guān)于與該動物模型的構(gòu)建有效性有關(guān)的分子參數(shù)，在下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）系統(tǒng)中觀察到了變化。通常，承受壓力的動物表現(xiàn)出皮質(zhì)酮水平升高和腎上腺重量增加。在接受這些實驗方案的動物中，觀察到脂質(zhì)和蛋白質(zhì)的變化，以及抗氧化酶活性的降低和促炎性細(xì)胞因子的增加。

嚙齒動物通常對甜味飲料有強烈的偏愛，但是經(jīng)過一系列溫和的壓力刺激后，嚙齒類動物卻逐漸減少。壓力源不需要有害或造成明顯的身體不適，而僅涉及破壞動物的環(huán)境或日常活動。壓力源例如：短期食物或水的限制；連續(xù)照明；籠傾斜；更改團體住房；潮濕的被褥；低溫（10°C）；間歇性白噪聲（85 dB）；關(guān)在籠子里的新奇物品；或異味（例如空氣清新劑）。這些動物每天都會經(jīng)歷這些壓力中的一種，持續(xù)數(shù)周，之后它們在蔗糖偏好測試中出現(xiàn)缺陷。

由于抗抑郁藥可防止慢性輕度應(yīng)激（CMS）后蔗糖偏愛的喪失，因此廣泛認(rèn)為，這種改變本身就能證明使用CMS來建立抑郁癥或抑郁癥行為模型的合理性。一個更現(xiàn)實，更具體的描述是，這種缺陷等同于嚙齒動物喪失享樂的動力，這可以說與抑郁癥患者的“快感缺乏癥”有關(guān)。該模型最大程度地減少了急性壓力的影響，因為每種干預(yù)（大聲噪音，籠子傾斜，潮濕的被褥等）僅會引起中等壓力。慢性輕度應(yīng)激模型的一個主要優(yōu)點是具有持久作用，可以研究長期服用抗抑郁藥的情況。

通過設(shè)計，慢性輕度壓力模型可被視為類似于人的疲憊障礙，是由于人們難以應(yīng)對生活和職業(yè)壓力而引起的。精疲力竭的特點是前驅(qū)期較長，可能包括精力減少和情緒不穩(wěn)定，最終發(fā)展為包括精疲力竭、絕望和冷漠的急性期。最近的研究表明，疲憊癥與焦慮癥和重度抑郁癥是分開的，而其他人則報告說，疲憊癥和重度抑郁癥之間存在相當(dāng)大的共病。這可能表明疲憊與抑郁癥的一個方面相對應(yīng)，或者疲憊會增加患抑郁癥的風(fēng)險。無論采用哪種解釋，慢性輕度應(yīng)激動物模型都是了解類似抑郁癥行為與持續(xù)的，不可預(yù)測的應(yīng)激之間關(guān)系的重要工具。

該模型具有以下優(yōu)點：（1）可靠的預(yù)測有效性，因為先前用于治療患者的抗抑郁藥對CMS動物具有巨大的治療作用。該模型可用于選擇最理想的抗抑郁藥，以進一步研究抑郁癥的病理機制。（2）CMS不僅可以模擬人類大多數(shù)抑郁癥患者的臨床癥狀，而且還強調(diào)了性欲低下是一個關(guān)鍵且可測量的特征；（3）結(jié)構(gòu)的有效性很高，因為CMS顯示抑郁癥的危險因素與治療方法之間具有密切的因果關(guān)系。

CMS模型的缺點非常突出：（1）CMS模型需要大量的時間和大量的實驗空間，導(dǎo)致效率相對較低；（2）在高密度刺激的基礎(chǔ)上，模型動物的死亡率高于其他方法。和（3）不同的實驗環(huán)境和評估標(biāo)準(zhǔn)可能會導(dǎo)致錯誤的結(jié)果。                   

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