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前面講了有關(guān)抑郁癥研究中動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的課程，也引發(fā)了一些心理學(xué)愛好者的興趣，有的朋友需要更多一些的信息。所以就做一個(gè)小專題談一談。

抑郁癥是一種危害全球人口身心健康的常見精神疾病，是最嚴(yán)重的疾病之一，并在很大程度上助長了21世紀(jì)自殺率的上升。抑郁癥會(huì)導(dǎo)致發(fā)病，在美國，抑郁癥的發(fā)病率在13.3％至17.1％之間。輕度的抑郁發(fā)作表現(xiàn)為悲傷，快感不足和一文不值的感覺，而嚴(yán)重的情況則歸因于反復(fù)自殺的意圖。臨床上，由于病理機(jī)制不清楚和治療效果不一致，抑郁癥被認(rèn)為是一種異質(zhì)性疾病。迄今為止，動(dòng)物模型在探索抑郁癥的潛在機(jī)制中起著至關(guān)重要的作用。

很難建立能夠完美再現(xiàn)患者抑郁癥狀的動(dòng)物模型。許多動(dòng)物缺乏自我意識，自我反思和思考能力。此外，在非人類中很難獲得諸如情緒低落，自卑或自殺等疾病的特征。

然而，抑郁癥和其他精神疾病一樣，由內(nèi)表型組成，可以獨(dú)立復(fù)制并在動(dòng)物中評估。理想的動(dòng)物模型為理解分子，遺傳和表觀遺傳學(xué)提供了機(jī)會(huì)可能導(dǎo)致抑郁的因素。通過使用動(dòng)物模型，可以檢查潛在的分子變化以及遺傳或環(huán)境變化與抑郁之間的因果關(guān)系，從而可以更好地了解抑郁的病理狀況。另外，抑郁癥的動(dòng)物模型對于鑒定抑郁癥的新療法是必不可少的。

研究表明，大約40％至50％的抑郁癥是由基因介導(dǎo)的，這表明有必要選擇合適的動(dòng)物模型來定位最易感的基因。通過分析某些可以在特定動(dòng)物模型中表現(xiàn)出來的抑郁癥的核心癥狀，可以開發(fā)和應(yīng)用特定的藥物或療法。盡管目前尚不清楚研究者是否會(huì)根據(jù)在動(dòng)物身上觀察到的表現(xiàn)來確定抑郁癥的生物學(xué)機(jī)制，但抑郁癥模型仍可以通過使用適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)和方法在很大程度上描述相似的分子變化和病原體。通常，可以使用三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)來評估抑郁癥動(dòng)物模型的可靠性：現(xiàn)象學(xué)或形態(tài)學(xué)表現(xiàn)（表面有效性），相似的病因（構(gòu)造有效性）和治療相似性（預(yù)測有效性）。通過這些標(biāo)準(zhǔn)，可以確定建模效率。

抑郁癥動(dòng)物模型中的內(nèi)表型

已經(jīng)描述了以下內(nèi)表型：

快感缺乏癥：失去興趣是抑郁癥的核心癥狀。快感缺乏在嚙齒動(dòng)物可通過評估蔗糖偏好或通過顱內(nèi)自勵(lì)。

行為絕望：行為絕望可以通過諸如強(qiáng)制游泳測試或尾部懸掛測試之類的測試來評估。

食欲或體重增加的變化：抑郁通常與食欲或體重增加的變化有關(guān)，在嚙齒動(dòng)物中很容易測量。

神經(jīng)解剖學(xué)：抑郁的受試者表現(xiàn)出海馬體積減少，暴露于慢性應(yīng)激或過量糖皮質(zhì)激素的嚙齒動(dòng)物表現(xiàn)出類似的海馬神經(jīng)元丟失和樹突萎縮的跡象。

神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)：下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）紊亂是嚴(yán)重抑郁癥中最一致的癥狀之一。HPA的功能可以通過地塞米松抑制試驗(yàn)進(jìn)行評估。

在睡眠結(jié)構(gòu)的改變：在擾動(dòng)的晝夜節(jié)律和特別是在睡眠結(jié)構(gòu)常常觀察到抑制。在嚙齒動(dòng)物中，可通過腦電圖（EEG）進(jìn)行訪問。

焦慮相關(guān)行為：焦慮是抑郁癥高發(fā)的癥狀。因此，抑郁癥的動(dòng)物模型通常表現(xiàn)出與焦慮相關(guān)的行為改變。

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